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      美國即將開展臍帶血治療血液腫瘤臨床試驗,患者是艾滋病人

      發布時間 / 2018-11-30 / 5243

      近期,美國專門從事癌癥及致命傳染病研究的弗雷德·哈金森癌癥研究中心(Fred Hutchinson Cancer Research Center)獲得聯邦政府的一筆撥款,即將開展一項為小部分體質較差的血液系統惡性腫瘤患者實施異體臍帶血移植的臨床試驗,值得注意的是,這部分患者同時患有艾滋病。


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      臍帶血是胎兒娩出、臍帶結扎并離斷后殘留在胎盤和臍帶中的血液,富含造血干細胞胞,對于無法在親屬或骨髓庫中找到合適骨髓配型的患者而言,是另一個挽救生命的機會。臍帶血移植對于許多晚期血液疾病是一種潛在治療方法,其捐贈者的健康造血干細胞可以修復患者受損的免疫系統。盡管艾滋病患者同時患上血液腫瘤的概率較低,但如果患上,就只能進行造血干細胞移植。

      接下來的3年里,10名血液腫瘤-艾滋病患者將參與到試驗中。這項試驗不僅為他們提供了治愈癌癥的機會,也提供一個清除HIV病毒的可能性。研究小組將對全球的臍帶血進行篩選,尋找攜帶一種天然基因突變的臍帶血單位。這種臍帶血單位可以阻止HIV病毒感染免疫細胞,從而不需要抗病毒藥物就可抑制HIV病毒。


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      這項試驗的靈感來源于目前世界上唯一一例艾滋病痊愈案例。艾滋病患者Timothy Ray Brown一直服用抗病毒藥控制體內病毒數量,直到2007年才先后接受了兩次造血干細胞移植。他的醫生從60個匹配的供體中,選擇了攜帶一種基因突變的供體,這種突變會影響一種名為CCR5的蛋白質。CCR5是一種分子通道,HIV可以經其進入免疫細胞。大約1%歐洲血統的人擁有這種基因突變,可有效阻斷這個通道,這些幸運兒因此天生就能抵抗艾滋病毒。

      正是因為移植了攜帶突變基因的干細胞,Brown獲得了全新的免疫系統。11年后,他的艾滋病沒有復發,白血病也獲得了緩解。但到目前為止,還沒有其他接受這種移植的患者成功維持HIV陰性,而這項試驗試圖復制發生在Brown身上的奇跡。


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      哈金森癌癥研究中心臍帶血項目副主任Filippo Milano博士表示,對于晚期血液腫瘤患者而言,移植可能是他們最大的希望,但攜帶HIV病毒的血液腫瘤患者被認為有更高的感染性,使得他們有更高的并發癥風險,在許多移植中心難以獲得移植資格。臍帶血被證明是艾滋病-血液腫瘤患者的替代選擇,因其含有不成熟的血細胞,不像成熟的細胞那樣極易攻擊患者自身組織。但他同時也強調,這項治療并不是針對艾滋病,而是患有血液腫瘤的艾滋病患者。

      在這項試驗中,患者只會接受一份內含少量不成熟血細胞的臍帶血,同時也會從Nohla Therapeutics公司獲得一份實驗藥物產品dilanubicel。

      公司創始人,哈金森癌癥研究中心臍帶血項目主任Colleen Delaney博士表示,這種藥物產品來源于臍帶血細胞,在實驗室中進行擴增,然后與帶基因突變的臍帶血一起輸注,以保護患者免受感染,直到移植的臍帶血細胞有時間建立起一個功能正常的免疫系統。在試驗中引入dilanubicel,可以使病人只需要一份臍帶血的量。因此只需要找到一位攜帶天然基因突變的捐贈者,就可以提高患者在移植中尋找艾滋病毒阻斷突變的可能性。

      據Filippo Milano測算,全世界臍帶血庫大約有6500份攜帶抗HIV病毒基因突變的臍帶血,研究小組希望能在克利夫蘭臍帶血中心找到幾十份這樣的臍帶血來配合這次試驗。試驗同時還要求患者在全美5個癌癥中心之一接受治療,這些機構具有治療艾滋病的專業知識。他表示,世界一流的血液病專家和艾滋病專家將一起合作開展試驗。

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